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为什么越来越多的实验室选择在线拉曼光谱仪进行高通量筛选?趋势解读

发布日期:2026-08-13 10:27:13

高通量筛选已经成为新材料研发、生物医药合成、生物发酵工艺开发的主流实验模式,传统离线分析手段逐渐难以匹配大批量并行实验的数据需求。本文围绕实验室高通量筛选的现实痛点,结合鉴知在线拉曼光谱仪产品体系,从实验模式变革、技术特性、软硬件适配、长期运营价值等维度,解析在线拉曼光谱技术在高通量筛选场景普及的内在逻辑,梳理行业发展趋势,为实验室仪器选型与高通量实验体系搭建提供参考。


随着合成生物学、创新药物研发、精细化工、先进材料领域研发节奏持续加快,实验室并行开展的实验组数量持续增加,高通量筛选逐步从特色实验手段转变为常规研发范式。传统依靠离线取样、批量送检的分析模式,逐渐显现流程繁琐、数据滞后、样本损耗等诸多局限。在线过程分析技术正在持续渗透各类研发实验室,在线拉曼光谱仪凭借原位、无损、连续检测的技术特征,被越来越多实验室引入高通量筛选工作流程。


鉴知持续完善在线拉曼光谱仪产品体系,适配多反应器并行筛选、连续流工艺摸索、多孔板自动化检测等多元化高通量场景,支撑实验室构建高效的筛选平台。本文结合当前实验室研发需求变化,系统解读在线拉曼光谱仪应用于高通量筛选的发展趋势。

便携拉曼光谱仪.jpg



一、实验室高通量筛选的发展现状与传统分析模式痛点


 (一)高通量筛选成为研发工作常态化需求


现代实验室研发逻辑正在发生明显转变。以往研发更多采用单批次、循序推进的实验方案,变量设置相对有限,实验迭代周期较长。当前研发竞争推动科研人员同步设置多组工艺条件、催化剂体系、菌种方案、配方组合开展对比测试,依靠大量平行实验快速筛选具备研究价值的体系。


高通量筛选的核心目标,是在相同周期内完成更多变量条件的对比评估,快速剔除效果不佳的实验方案,集中资源推进潜力方向。这种工作模式对分析设备提出全新要求:能够同步支撑多组反应监测、持续产出时序数据、减少人工干预,保障平行实验条件稳定统一。越来越多实验室开始重新评估原有分析手段,寻找适配高通量运行模式的检测方案。


各类细分赛道研发需求持续扩张,进一步放大高通量实验的使用场景。生物医药领域需要批量筛选催化合成路线与发酵菌株;精细化工实验室针对反应温度、配比、停留时间开展多维度参数摸索;新材料研发同步测试多种制备条件下产物结构与纯度。大批量平行实验持续产生监测需求,原有离线分析体系的承载能力逐步接近上限。


(二)传统离线分析方式适配高通量筛选存在多重局限


1、实验流程链条较长,数据时效性不足


离线分析需要完成取样、样品前处理、仪器检测、数据整理一系列步骤。整套流程需要消耗一定时长,难以实时捕捉反应体系内组分动态变化。在高通量平行实验场景下,多组反应同步进行,取样时间点难以精准对齐,容易丢失关键中间过程信息。当筛选目标包含反应动力学、中间体演变规律时,滞后的数据无法完整还原实验全过程,影响筛选判断准确性。


2、取样操作带来体系扰动与样本损耗


高通量筛选经常涉及活性中间体、微生物活细胞、易氧化物质等敏感体系。人工取样过程会改变密闭反应器内部温度、压力、气相环境,干扰反应正常进行。多次取样还会持续消耗反应物料,改变体系体积与浓度基线,使得平行实验组之间初始条件出现偏差。部分反应体系物料具备腐蚀性、毒性,高频取样也会提升实验室操作安全压力。


3、人力投入较大,难以支撑大规模平行实验组


高通量筛选往往同步运行数个乃至更多平行反应体系。依靠人工定时取样的模式,需要安排实验人员持续值守,按照预设时间节点完成操作。实验组数量越多,人力负担越显著。人工操作存在人为误差,取样时机、样品转移方式、前处理操作的细微差异,都会引入额外变量,增加后期数据对比难度。长期大规模开展筛选工作,人力成本会持续上升。


4、数据连续性不足,不利于工艺规律挖掘


离线模式只能获取离散时间点的数据,难以完整呈现组分随时间变化的连续趋势。高通量筛选不仅需要判断终点产物优劣,还需要掌握反应速率、诱导周期、副产物生成规律等过程信息。离散数据很难支撑动力学模型构建,科研人员难以精准区分不同实验条件带来的过程差异,不利于从大量平行实验中提炼稳定工艺规律。


二、在线拉曼光谱技术适配高通量筛选的底层技术优势


 (一)原位无损检测特性,规避取样带来的各类干扰


拉曼光谱依托分子拉曼散射效应获取物质特征指纹信息,属于光学非侵入式检测手段。鉴知在线拉曼光谱仪依靠光纤探头接入反应体系,无需抽取样品,能够直接在反应器内部完成信号采集。整套检测过程不破坏反应体系原有状态,不会造成物料损耗。


在高通量平行筛选实验中,保持各组实验环境一致是保障对比有效性的基础。无取样监测模式可以维持每个反应器温度、压力、物料总量稳定,消除取样操作带来的系统性误差。针对含有不稳定中间体、活体微生物、易氧化物料的实验体系,原位检测能够保留物质原始状态,获取更加贴合真实反应过程的检测结果。


无损检测特性同样拓展了可筛选体系范围。对于高毒性、强腐蚀性、高压力密闭反应体系,人工取样存在诸多限制,光纤探头搭配适配材质光学窗口,能够直接伸入体系内部持续监测,降低高频取样带来的各类风险,让更多类型的反应体系可以纳入高通量筛选范围。


(二)秒级信号响应,持续输出连续时序数据


鉴知在线拉曼光谱仪具备较快的光谱采集速度,可以短时间内完成一次完整光谱采集,持续输出组分浓度变化数据。设备能够不间断采集光谱信息,形成完整连续的变化曲线,完整记录从反应启动直至终点全周期组分演变情况。


在高通量筛选场景中,连续时序数据具备很高的应用价值。科研人员可以同步对比所有平行实验组的反应速率、副产物生成节点、产物积累趋势,不只依靠终点数据完成方案筛选,同时掌握完整过程差异。借助连续数据,更容易识别最优工艺区间,区分短暂效应与长期稳定效果,减少误判。


快速响应能力支持灵活设置数据采集密度。科研人员可以根据反应快慢调整采集间隔,对于快速反应提升采集频次,慢速反应适当拉长间隔,在数据丰富度与设备负荷之间灵活平衡,适配多样化高通量实验节奏。


(三)单一设备支持多通道并行监测,匹配平行实验布局


鉴知在线拉曼光谱仪提供多通道硬件配置方案,一台主机可以连接多路光纤探头,分别接入不同反应器、微反应通道、发酵装置,同步开展多组平行实验监测。多通道设计简化高通量实验室仪器部署方案,不需要为每一组平行反应单独配置完整光谱主机,优化实验室空间布局。


多通道系统可以统一完成光谱校准、基线校正、数据存储管理,保证各个通道检测标准一致。同一台设备输出的数据具备统一基准,减少多台独立仪器之间光学参数差异带来的数据偏差,保障平行实验组数据具备横向对比价值。


硬件通道拓展性能够跟随实验室筛选规模灵活调整。实验室可以根据现阶段并行实验数量配置探头数量,后续研发规模扩大后,按需拓展通道配置,硬件投入具备良好延展性,适配高通量筛选项目规模动态变化的特点。


(四)宽场景适配能力,覆盖多领域高通量筛选体系


鉴知针对不同反应工况开发系列化光纤探头、流通池组件,提供多种探头基材、光学窗片选型,能够适配宽泛的温度、压力区间,耐受多种强腐蚀介质。硬件配件的多样性,让同一套在线拉曼系统可以切换用于液相合成、生物发酵、结晶筛选、连续流反应、气相体系等不同类型高通量实验。


很多实验室同时开展多条技术路线研发,实验体系形态差异较大。在线拉曼光谱仪一套硬件平台搭配不同附件,即可切换服务不同项目组的高通量筛选工作,提升仪器综合利用率。相比采购多台功能单一的专用分析设备,有利于优化实验室固定资产配置。


设备对样品形态包容度较高,固体粉末、悬浮液、均相液体、多元混合气相都可以实现检测。在结晶工艺高通量筛选、多相催化反应平行测试等场景中,可以同时监测物相变化与组分浓度变化,同步获取多维实验信息,丰富高通量筛选的评价维度。


三、鉴知在线拉曼光谱仪产品体系面向高通量筛选的功能设计


 (一)硬件平台模块化设计,方便高通量实验平台集成


鉴知RS2000系列在线拉曼分析仪采用模块化整机架构,光谱主机、激光器模块、探测单元、光纤传输链路相互独立,便于根据高通量实验平台布局灵活调整安装位置。光纤传输距离拥有较大可选区间,主机可以安置在远离反应装置的区域,降低反应环境温湿度、腐蚀性气体对主机的影响。


各类探头接口遵循标准化设计,可以便捷对接实验室通用反应器接口、微流控芯片流通单元、自动化多孔板测试仓。标准化接口降低设备接入现有高通量实验装置的改造难度,减少设备落地周期。实验室在搭建新的平行反应筛选平台时,可以直接预留对应接口,实现分析设备与实验装置一体化布局。


整机内部减少运动光学部件,提升长时间连续运行稳定性。高通量筛选项目经常需要持续数十小时不间断监测多组平行反应,稳定的硬件结构能够降低长时间运行过程中信号漂移概率,减少中途校准频次,保障筛选实验可以不间断持续推进。


(二)配套探头组件多元化,满足高通量实验不同安装方式


为适配多样化高通量装置,鉴知提供浸入式探头、流通池组件、顶视检测探头多种结构。浸入式探头适合各类搅拌反应釜、平行发酵罐,直接浸没至反应液相持续监测;流通池组件适配连续流高通量反应系统,物料持续流过光学检测区域完成实时分析;顶视探头可用于多孔培养板、结晶筛选板上方非接触式检测。


探头光学窗片与主体材质拥有丰富选型,能够应对有机溶剂体系、酸碱催化体系、含氟腐蚀介质、高温高压反应等工况。科研人员可以根据筛选体系化学性质选定合适探头配置,避免探头长期浸泡出现腐蚀、透光性能下降问题,保障长期平行实验的数据稳定。


探头尺寸规格丰富,支持小型微型平行反应器配套使用。现阶段高通量筛选普遍采用小体积反应装置降低试剂消耗,小型化探头可以适配微型反应釜、芯片反应器狭小腔体空间,满足微量体系平行筛选的硬件需求。


(三)专业配套软件面向高通量批量数据处理优化


鉴知配套光谱分析软件针对多通道并行采集场景优化底层逻辑,可以同步接收多路探头光谱信号,独立记录每一路通道对应的实验编号、工艺参数、时间戳,实现数据自动分类归档。高通量筛选会产生体量庞大的光谱数据集,自动化分类存储可以减少人工整理数据的工作量,避免大量实验组数据混淆。


软件内置光谱预处理工具,支持基线校正、噪声过滤、特征峰提取等常规操作,可批量对同一批次高通量实验光谱统一执行预处理流程,保证所有样品光谱处理规则保持一致。同时支持导入已建立的定量分析模型,实时计算各组分浓度,直接输出浓度时序曲线,便于实验人员实时观察各组实验进展。


软件开放数据交互接口,光谱数据、浓度结果可以向外传输至实验室数据管理系统、自动化反应装置控制系统。在高度自动化的高通量筛选平台中,可以搭建数据闭环:在线拉曼输出的过程数据,支持控制系统动态调整温度、进料速率、搅拌速率等参数,实现自适应高通量筛选,进一步提升研发自动化水平。


软件支持自定义预警规则,用户可以设置组分浓度阈值、信号波动范围。当任意平行实验组出现异常变化时,系统及时发出提示,实验人员能够第一时间关注异常反应体系,避免长时间无效实验,节约试剂与实验周期。


(四)长周期运行稳定性设计,适配持续性筛选项目


高通量筛选项目往往需要连续多天开展平行实验,对仪器长时间运行稳定性提出较高要求。鉴知在线拉曼光谱仪搭载温控光学模块,降低环境温度波动对光谱波长、信号强度带来的影响,减弱长时间运行下基线漂移现象。设备内置周期性自检程序,持续监测激光器、探测器工作状态,便于及时发现运行异常。


光纤传输光路具备良好抗振动能力。平行反应装置普遍配备搅拌、循环设备,实验室环境存在持续振动,稳定的光纤传输结构可以降低振动带来的信号扰动,维持光谱数据重复性。对于需要昼夜不间断运行的高通量平台,减少人为值守干预需求。


设备维护流程简化,无色谱柱、载气等周期性消耗品。大规模高通量筛选持续运行期间,可以减少耗材更换带来的实验中断。仅需要定期对探头光学窗口清洁校准,维护工作量相对可控,有利于维持高通量实验不间断运转节奏。


四、在线拉曼光谱推动实验室高通量筛选模式变革


 (一)推动高通量筛选从“终点采样”转向“全过程监测”


传统高通量筛选大多依靠实验终点取样分析,仅依靠最终产物指标判断方案优劣,大量反应过程信息被忽略。很多实验条件会带来相近终点结果,但反应路径、副产物生成情况存在明显区别,仅依靠终点数据很难区分。


在线拉曼光谱持续采集全过程数据,让筛选评价维度得到拓展。科研人员除产物最终浓度之外,还可以获取反应启动快慢、最高瞬时速率、副产物生成节点、产物稳定性等过程指标。借助多维信息,更容易识别具备放大潜力的工艺条件,筛选结论更加全面。


筛选逻辑升级之后,高通量实验不再局限于简单优中选优,同时可以同步开展反应机理、动力学规律研究。同一批平行实验,既完成条件筛选,又积累过程基础数据,提升单次高通量实验的数据产出效率,缩短整体研发周期。


(二)助力高通量实验体系向更高自动化水平演进


现代实验室自动化发展方向,是构建无需持续人工干预的一体化实验平台。平行反应器、自动进料模块、温控系统、在线分析设备相互联动,形成闭环实验体系。在线拉曼光谱仪作为实时感知单元,是自动化高通量平台重要组成部分。


离线分析模式存在人工取样、样品转运环节,很难实现完全无人值守运行。在线检测方案消除人工操作节点,整套平行筛选装置可以按照预设程序自主完成进料、条件调控、实时监测,根据数据变化自主调整实验参数,实现自适应高通量探索。


自动化水平提升能够释放实验人员精力。工作人员不必持续投入取样、前处理等重复性工作,可以将更多精力投入实验方案设计、数据分析、结果研判等创造性工作,优化实验室人力资源配置,提升整体研发效能。


(三)降低高通量筛选综合运行成本


从短期采购角度,在线分析设备存在初始投入,但长期持续开展高通量筛选项目时,综合运行成本优势逐步体现。离线分析持续消耗溶剂、色谱柱、标准品等各类耗材,实验组数量越大,耗材支出持续增加;同时高频取样带来大量实验废弃物,废弃物处理同样产生相应成本。


在线拉曼光谱检测过程基本不产生分析耗材,也不会生成额外废液废渣。长期大规模开展平行筛选实验,可以持续缩减耗材采购与危废处置支出。同时人力需求下降,减少长时间值守带来的人力投入。


微量平行筛选体系对试剂单价较为敏感,取样操作会持续消耗反应物料。在线无损检测不需要消耗样品,可以采用更小体积平行反应器开展实验,显著降低昂贵试剂、菌种、催化剂使用量,对于原料成本较高的研发项目,成本节约效果更加突出。


(四)提升高通量实验数据完整性与可追溯水平


科研合规管理要求实验数据完整、时序清晰、操作可追溯。离线取样依赖人工记录取样时间,容易出现记录偏差、信息缺失。在线拉曼系统自动为每一条光谱绑定精确时间、通道编号、设备运行参数,原始光谱文件自动保存,形成完整电子记录。


完整原始光谱永久留存,后期可以根据新的分析目标重新开展数据挖掘。部分高通量实验完成初期仅关注目标产物浓度,后续研究需要分析副产物变化、物质结构变化时,可以调用历史光谱重新解析,不必重复开展实验,充分挖掘已有实验价值。


统一设备采集、统一存储格式、自动标记元数据,也便于实验室搭建研发数据库。持续积累大批量高通量实验光谱与过程数据,依靠化学计量学方法挖掘工艺规律,为后续实验方案设计提供数据支撑,逐步形成实验室自有知识沉淀。


五、在线拉曼光谱用于高通量筛选发展趋势与现存优化方向


 (一)行业发展核心趋势


1、过程分析技术在研发实验室渗透率持续提升


过往在线分析设备更多部署于工业化生产装置,用于产线质量监控。随着PAT过程分析理念逐步向研发端延伸,越来越多实验室意识到过程数据对于工艺开发的价值,在线光学分析仪器逐步走进研发实验室,服务工艺摸索、平行筛选工作。高通量筛选作为数据密集型研发场景,成为在线拉曼光谱仪重要应用方向。


2、软硬件一体化高通量解决方案需求持续增长


单纯的光谱硬件设备已经难以满足复杂筛选需求,实验室更加倾向选择硬件、探头、定量建模工具、数据管理配套的完整解决方案。鉴知持续推进在线拉曼硬件与配套软件协同迭代,加强与平行反应装置、自动化工作站的数据互通能力,打造适配高通量场景的成套方案。未来设备厂商会进一步强化整体解决方案交付能力,降低用户系统集成难度。


3、光谱算法与高通量数据处理深度融合


机器学习、化学计量学算法在拉曼数据分析中的应用持续深化。面对高通量实验产出的海量光谱数据,自动化峰识别、自动建模、异常谱图甄别算法持续优化。软件将逐步实现更多智能化功能,自动识别平行实验组中的异常批次,快速对比各组实验动力学差异,降低人员数据分析门槛。


4、跨领域应用场景持续拓展


在线拉曼高通量筛选最早在生物医药合成、生物发酵领域得到应用,逐步向锂电材料、催化材料、精细氟化工、电子特气合成等领域延伸。不同行业高通量实验具备各自工况特点,设备厂商会持续丰富探头材质、光学配置选项,开发针对性定量建模方案,持续拓展技术适用边界。


(二)现阶段落地应用需要持续优化的方向


任何分析技术都存在适用边界,在线拉曼光谱开展高通量筛选同样存在需要结合实验场景考量的问题。部分体系存在强荧光干扰,会影响光谱解析效果;低浓度组分检测能力需要依靠合适实验条件与模型优化。科研人员在方案设计阶段需要充分评估体系光学特性,合理规划实验方案。


定量模型搭建需要依托代表性样品数据集。新研发体系缺少标准样品时,需要搭配少量离线参考数据完成模型训练。实验室需要合理规划初期建模实验安排,平衡在线监测与少量离线标定工作,保障定量结果可靠。


高通量自动化平台搭建涉及多类设备联动,不同品牌实验装置通讯协议存在差异,系统集成需要一定前期调试工作。设备供应方、实验平台搭建方需要协同配合,打通数据传输链路,实现整套平行筛选装置稳定协同运行。


六、结语


研发模式迭代驱动高通量筛选成为各类创新实验室常规工作内容,传统离线分析模式难以持续匹配大规模平行实验对实时性、连续性、自动化的需求。在线拉曼光谱仪依托原位无损、连续监测、多通道并行、适配复杂工况的技术特点,有效弥补传统分析手段短板。鉴知围绕高通量实验需求持续完善在线拉曼光谱仪硬件平台、多元化探头组件与智能化数据软件,为实验室平行反应筛选、工艺参数摸索、生物过程开发提供分析支撑。


伴随过程分析理念持续普及、自动化实验平台不断推广,在线拉曼光谱技术在高通量筛选场景的应用范围还会持续拓展。实验室在仪器选型时,需要结合自身筛选体系类型、平行实验规模、自动化建设规划综合评估,搭建适配自身研发节奏的在线监测体系,依靠连续完整的过程数据,加快新材料、新工艺、新路线研发迭代速度。