发布日期：2026-08-25 14:25:31 固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂）是临床应用最广泛的药物剂型。在固体制剂生产中，粉料混合是核心工序：活性药物成分（API）与辅料必须充分混合均匀，才能保证每一片药的含量一致。
混合均匀度是固体制剂的关键质量属性（CQA），各国药典与GMP均对其有明确要求。然而，混合设备内的粉体是一个”不透明的动态体系”：混合不足会导致含量不均，过度混合则可能引起粉体分层（离析）。
传统的混合均匀度确认依赖停机取样+离线HPLC检测，单点取样代表性差、结果滞后，不合格只能整批返工。FDA的过程分析技术（PAT）框架明确倡导以在线监测实现混合终点的实时判定。
固体制剂生产中，粉料混合过程的API（活性药物成分）含量均匀性是产品质量的关键。传统离线取样检测（如HPLC）存在：
• 取样代表性差：单点取样难以反映整体均匀性
• 检测滞后：混合结束后才能确认是否合格，不合格需返工
• 人力成本高：需频繁取样检测
鉴知技术在线拉曼监测方案：
• 原位监测：探头插入混合设备，实时获取混合过程光谱
• API含量定量：建立API含量与光谱信号的定量模型（R²>0.99）
• 均匀性评估：实时计算RSD，判断混合终点
• 配套药机：应用于药物生产线
• API含量相对偏差低于预期，符合现场实际使用需求
• 实时判断混合终点，避免过度混合或混合不足
• 减少离线取样和返工，提升生产效率
• 数据完整可追溯，满足GMP数据完整性要求
